液相多肽合成（solution phase synthesis）?原理?
基于將單個N-α保護氨基酸反復加到生長的氨基成份上，合成一步步地進行， 通常從合成鏈的C端氨基酸開始，接著的單個氨基酸的連接通過用DCC，混合炭酐， 或N-carboxy酐方法實現。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護氨基酸。重要的是， 這種連接試劑促接N保護氨基酸自己炭基和C保護氨基酸自由氨基間的縮水，形成肽鏈， 同時產出副產物。 然而， 此方法因其導致消旋的副反應，或在強堿存在時形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是， 這些副反應能最小化，如果還不能完全消除。方法是加入像HoSu或HoBT這樣的連接催化劑， 此外，此方法也可用于合成N保護氨基酸的活性酯衍生物。依次產生的活性酯將自發與任何別的C保護氨基酸或肽反應形成新的肽。
液相多肽合成現在仍然廣泛的使用，液相多肽合成在合成短肽和多肽片段上具有合成規模大，合成成本低的顯著優點，而且由于是在均相中進行反應，可以選擇的反應條件更加豐富，像一些催化氫化，堿性水解等條件，都可以使用，這在固相中，使用卻由于反應效率低，以及副反應等原因，無法應用。液相多肽合成中主要采用BOC和Z兩種反應策略。?
液相合成Glu-Trp?示意圖
縮合試劑主要有：碳二亞胺型，鎓鹽型（Uronium）
碳二亞胺型
主要包括：DCC，DIC，EDC.HCl等。采用DCC進行反應，由于反應中生成的DCU，在DMF中溶解度很小，產生白色沉淀，所以一般不用在固相合成中，但是由于其價格便宜，在液相合成中，可以通過過濾除去，應用仍然相當廣泛。EDC.HCl因為其水溶解性的特點，在多肽與蛋白的連接中使用比較多，而且也相當成功。但是該類型的縮合試劑的一個最大的缺點，就是如果單獨使用，會有比較多的副反應，但是在多肽合成的研究表明如果在活化過程中添加HOBt，HOAt等試劑，可以將其副反應控制在很低的范圍。
鎓鹽型
鎓鹽型縮合試劑反應活性高，速度快，現在使用非常廣泛，主要包括：HBTU，TBTU，HATU，PyBOP等。該試劑使用過程中需要添加有機堿，如，二異丙基乙胺（DIEA），N-甲基嗎啉（NMM），該試劑加入后，才能活化氨基酸。
液相反應特點：
大多數的經典化學反應都是在溶液中進行的。?因此:
(1)在溶液相合成中，可以使用先前所有的有機合成方法而沒有任何的限制；
(2)反應物均一混合并且快速移動使得反應機會增加；
(3)在加熱反應的例子中，熱能通過溶液中的分子分散而被均勻轉移；
(4)大量反應可以通過控制反應釜的大小和反應物的數量而實現；
(5)可以在每個步驟提純并且分析反應化合物。
缺點：
(1)在反應完成之后，需要的化合物和副產物都一起在反應混合物中，需要溶液化學中的分離步驟。
(2)如果使用過量試劑以獲得高產量，需要提純試劑。
(3)如果起始物質或副產物(或需要的化合物)易揮發或沉淀，那就容易多了，可是，如果這些不發生，就需要一個比較困難的后處理工作-萃取或色譜。 因此，后處理過程通常需要更多的時間和精力勝于反應過程。
(4)自動化溶液相合成由于提純程序的復雜化而非常困難，因而難以實現?